Поликлиника № 3 Управления Делами Президента РФ, отделение вспомогательных репродуктивных технологий

Влияние агониста дофаминовых Д2- рецепторов на сосудистый эндотелиальный фактор роста у женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников

С.В. Фетисова, И.Е. Корнеева, Л.А. Подрез

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Влияние каберголина на снижение уровня сосудистого эндотелиального фактора и уменьшение риска развития синдрома гиперстимуляции у женщин в программах ЭКО

S.V.Fetisova, I.E.Korneeva, L.A.Podrez

Influence of dopamine agonist cabergoline on vascular endothelial growth factor hyperstimulated women undergoing assisted reproduction

Federal State Budget Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology" Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Our objective was to evaluate whether cabergoline (Cb2) reduces vascular endothelial growth factor (VEGF) and prevents OHSS development in women undergoing assisted reproduction. In the study group (n=30) Cb2 was administered daily in the dose 0.5 mg from the day of oocyte retrieval (Day 0) until the day of embryo transfer (Day 5). In the control group (n = 26) Cb2 was not used. VEGF level were significantly lower on the Day 5 in the study group that in the control group(р<0,05). 

Ведущим патофизиологическим компонентом развития синдрома гиперстимуляции функции яичников (СГЯ) является чрезмерная продукция вазоактивных веществ, которые повышают сосудистую проницаемость яичников и других мезотелиальных органов.

 Цель исследования: обосновать возможность применения агониста допаминовых Д2- рецепторов каберголина для профилактики СГЯ.

Изучены  уровни СЭФР  в сыворотке крови у 56 женщин с высоким риском развития синдрома в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на момент трансвагинальной пункции и 5 сутки культивирования эмбрионов. 1 группу составили 30 пациенток, получавших каберголин в суточной дозе 0,5 мг в течение 5 дней с момента трансвагинальной пункции при заборе более 15 ооцитов, 2 группу - 26 аналогичных пациенток, не применявших препарат.

Средний возраст обследованных женщин составил 31,1±3,4лет в первой и 31,8± 3,1лет  во 2 группе, варьируя от 26 до 39 лет, Первичное бесплодие  выявлено у 40 % женщин первой и 52,5%  второй  группы.  

При оценке клинического анализа крови в день трансвагинальной пункции в 1 группе уровень Нb составил 131,5±1,3г/л, Нt - 0,36±0,4, количество эритроцитов - 4,67±0,27, во 2 группе - 132±1,5 г/л,  0,36±0,5, 4,6±0,39 соответственно.  Среднее количество полученных ооцитов  по группам достоверно не различалось и  составило 16,4±6,2 в первой группе и 18,8±4,9 – во второй.

 На день переноса эмбрионов (5 сутки культивирования) у женщин 1 группы показатель Нb составил 129,6±1,4г/л, Нt – 0,35±0,4, эритроцитов - 4,75±0,28. Во 2 группе отмечено нарастание гемоконцентрации, выражающиеся в увеличении уровня Hb до 136,1±1,4г/л, Нt до 0,38±0,34, количества эритроцитов до 4,9±0,35  (р<0,05 по сравнению с 1 группой).

Уровень СЭФР в сыворотке в день трансвагинальной пункции статистически значимо не различался и составил 594,5±363,7 pg/ml в 1 группе и 619,1±388pg/ml во 2 группе. В день переноса эмбрионов у пациенток 2 группы, не получавших каберголин показатель СЭФР составил 784,2±288 pg/ml и оказался достоверно выше аналогичного показателя в 1 группе ( 699±388 pg/m) (Р< 0,05). СГЯ средней степени тяжести развился у 12,5 % пациенток 1 группы на 6,4+1,2 день пострансферного периода, что потребовало их кратковременного пребывания в дневном стационаре. Тяжелого течения синдрома у женщин, получавших каберголин, отмечено не было. Во 2 группе частота умеренного СГЯ составила 17,5%., тяжелого 2,5%.  Время развития СГЯ соответствовало 5,1+1,4 дням после переноса эмбрионов в полость матки. Все пациентки с тяжелым течением синдрома были госпитализированы в стационар для проведения комплексной терапии в течение 7,2±2,8 дней.

Частота наступления беременности не различалась между обследованными группами и составила 34,2% в 1 группе, и 32,3% во 2 группе. 

Результаты проведенного исследования демонстрируют способность  каберголина снижать продукцию СЭФР, уменьшать признаки гемоконцентрации и сосудистую проницаемость, являющуюся ведущим патофизиологическим компонентом развития СГЯ, и таким образом, снижать риск развития тяжелого течения ятрогенного синдрома. Полученные результаты демонстрируют эффективность использования агониста Д2-рецепторов каберголина в профилактике развития СГЯ.